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科普 | 预防出生缺陷--无创产前筛查介绍

什么是唐氏综合征?

人类细胞的染色体对数为23对(46条),其中一半来自父亲,一半来自母亲。正是这23对染色体,组成了人的基因组。

唐氏综合征的病因就是在患者的第21对染色体上多了1条染色体,因此又称21三体综合征。

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患有唐氏综合症的小孩外貌以至体质上都有很多明显的症状。他们智力发展会比正常小孩低,加上肌肉张力低,使他们学习坐立及走路也比正常小孩迟。


患此症的小孩通常双眼距离较远、眼睛向上斜、鼻梁骨平坦,嘴、牙齿及耳朵均细小,大部分患者手掌纹呈猿型(俗称断掌),手指呈特殊的蹄状纹,第一及第二双脚趾的距离特宽。所以患有唐氏综合征的小孩通常都会长得比较像。

2.png患有唐氏综合征的孩子婴幼儿时期常反复患呼吸道感染,伴有先心者常因此早期死亡。肌张力随年龄增长逐渐改善,而生长发育进度与正常儿差距逐渐加大。15岁时已停止长高,身材矮,智商低。

唐氏综合征是染色体病的一种,其他常见的还有13-三体综合征,18三体综合征。这种疾病由于是基因组的原因,通常无法治愈,患儿有可能会在出生时或者幼年时期夭折,即使能活到成年,通常也无法脱离监护者。目前主要是通过优生优育,避免这一类染色体病患儿的出生。



唐筛--传统产前筛查


每个家庭都希望能生育出一个健康的宝宝。怎样能使胎宝宝在妈妈肚子里的时候就发现是否有染色体缺陷呢?

目前,“羊水穿刺”是产前检测的金标准。


什么是羊水穿刺:在孕16-24周时,在B超的引导下,医生用一根针穿过妈妈的肚子,抽取10-20ml 的羊水,由于羊水内富含胎儿的脱落细胞,可以通过培养羊水,检测胎儿的细胞是否有染色体异常。

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但是羊水穿刺有流产和感染的风险(很小,0.5%左右,因此必须需找正规的大医院去做),而患有乙肝等传染病的孕妈妈也不适宜做传刺,因为会有传染给宝宝的风险;同时,做穿刺需要在B超引导下进行,需要的时间也比抽血久多了,对操作人员的技术要求也很高,全国每年一千六百多万的孕妇,各个都要做产检,生孩子的床位都那么的紧张,更没有条件对每个孕妇进行穿刺,也不是每个家庭都能随便负担这个费用。因此,通过胎儿颈项透明带、血清学进行唐氏筛查,筛选出高风险的孕妈妈,再用羊水穿刺针对对这些高风险的孕妈妈进一步确诊,可以说是一种经济便捷的方法。


为了避免出生缺陷,唐氏筛查是每个孕妇在建立生育档案的时候必须要进行筛查的一个项目。


传统产前筛查的方式是检测孕妇自身血液中的生物标记物。这些生物标记物一般是激素或者胎儿分泌的蛋白。如果胎儿患有唐氏综合征,母亲血液中的标记物浓度就会升高或者降低。用于传统产前筛查的生物标记物一般包括以下几种:

1) 甲胎蛋白(AFP)

2) 人绒毛膜促性腺激素(HCG)

3) 人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(Free β-HCG)

4) 游离雌三醇(uE3)

5) 抑制素A(Inh-A)

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筛查方式:


1、早孕期唐筛检查

妈妈怀孕第11-13+6周时,通过超声波,可以清楚地测量胎儿的颈部透明带(NT)厚度,来估算胎儿罹患唐氏综合征的风险。

根据测量结果进一步决定是进行普通唐氏筛查还是直接进行无创DNA筛查或是进一步产前医院行羊水穿刺检查。


2、中孕期唐氏症筛查

孕妈妈在第15-18周(此为最佳筛查阶段)时抽取孕妇血清,检测母体血清中甲型胎儿蛋白(AFP)和绒毛促性腺激素(HCG)的浓度,结合孕妇预产期、年龄和采血时的孕周,计算出胎儿罹患唐氏综合症(21-三体)、18-三体综合症、神经管畸形的风险的危险系数,这样可以查出80%的唐氏儿。还可筛查出神经管缺损、18体综合征及13体综合征的高危孕妇。

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若唐氏筛查结果为高风险,则需进行羊水穿刺来进一步确诊。

但是,胎儿颈项透明带、通过血清学进行唐氏筛查的方法由于不是直接检测胎儿染色体,而是推测胎儿的风险,因此会有一定的假阴性率;而羊水穿刺又会带来一定的流产率,虽然发生在单个孕妇个人身上的概率极低,但是每年接近一千六百多万的孕妇,这么大的人口基数由此造成的数量也会很可观。此外还有患有乙肝等传染病的孕妈妈也不适宜做穿刺,会有胎儿感染的风险,有没有更好的筛查方式呢?

无创产前基因检测技术的出现,弥补了这个遗憾。



无创产前筛查基因检测(NIPT)


在1997年,卢煜明等在孕妇血液中检测到Y染色体特异性序列,首次证明孕妇外周血清和血浆中存在游离胎儿DNA。

6.png基于这一发现,胎儿21三体综合症无创基因检测应运而生。该技术通过采集孕妇外周血(5ml)。提取胎儿游离DNA,采用新一代高通量测序结合生物信息分析,得出胎儿患“21-三体综合症”的风险率。由于可以直接检测到胎儿的染色体,与传统的生物标记物相比,有很大的进步。检出率有很大幅度的提高,已经可以达到99%,而假阳性率低于1%。

    我国无创产前基因检测的开展几乎与发达国家同步,国家食品药品监督管理总局已于2014年6月首次批准了第二代基因测序诊断产品的上市申请。随后2015年1月国家卫计委公布了第一批无创产前筛查临床试点机构名单,将无创产前基因检测作为首个放开的基因检测项目。

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NIPT与传统唐氏筛查对比


与传统唐氏筛查相比,无创产前筛查有如下好处:

1、  适应性高:这项技术可以减少不必要的穿刺,对胎儿没有创伤,缓解产前诊断实验室压力;

2、  减少因穿刺而导致的流产,减少孕妇焦虑;

3、  检出率高于传统唐氏筛查,减少漏诊;

4、  检测孕周为12-24周,单胎、双胎、试管婴儿妊娠孕妇均可检测;

5、  结果不受孕妇年龄、种族及是否患有糖尿病等妊娠相关疾病影响。

8.png但是这项技术也有它的局限性:目前不能检测易位导致的染色体异常;不能检测罗伯逊易位型和嵌合体型唐氏综合征;不能检测基因遗传疾病;不能筛查开放性神经管缺陷;不能预测晚期妊娠并发症;同时需明确,无创产前基因检测属于筛查范畴,而产前诊断属于诊断范畴,虽然拥有和产前诊断相似的准确度,但是仍然无法替代产前诊断。